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高成江教授课题组再次在《自然免疫学》(Nature Immunology)上发表重要成果
作者:刘冰玉  来源:基础医学院免疫学系  发布时间:2016-12-20 11:03:42  浏览次数:3129

近日,山东大学基础医学院免疫学系高成江教授课题组的研究成果“The ubiquitin E3 ligase TRIM31 promotes aggregation and activation of the signaling adaptor MAVS through Lys63-linked polyubiquitination”(泛素连接酶TRIM31通过K63位泛素化修饰促进MAVS多聚体形成及活化)在《自然免疫学》(Nature Immunology)上发表。该文章以山东大学为独立通讯作者单位,高成江教授为通讯作者,博士研究生刘冰玉和助理研究员张猛为本文并列第一作者。《自然免疫学》(Nature Immunology)作为免疫学领域顶级期刊之一,五年影响因子为23.4。该论文是高成江教授近两个月内在《自然免疫学》(Nature Immunology)上发表的第二篇论文,这也标志着山东大学在抗病毒天然免疫领域的研究已达到国际先进水平。

人类病毒种类多样、进化迅速,在与宿主共进化过程中形成了对宿主抗病毒天然免疫反应的精巧调节,从而逃避人体免疫系统攻击,严重危害人类健康。天然免疫是宿主抵抗病毒感染的第一道防线,也是激活适应性免疫的基础,在宿主清除病毒的免疫反应中具有关键作用。病毒感染机体后,释放到细胞浆中的双链RNA被受体RIG-IMDA-5识别,RIG-IMDA5与接头分子IPS-1/MAVS/VISA/Cardif相结合,并将活化信号传给激酶TBK1IKKε,最终磷酸化IRF3IRF7等转录因子,启动I型干扰素合成,发挥抗病毒及调节免疫等多种生理功能。其中MAVS作为该信号通路中的关键接头分子,关于其活化的分子机制一直是国际学术界的研究热点。

高成江教授课题组发现RNA病毒感染可诱导泛素连接酶TRIM31募集到线粒体上,并与MAVS发生结合;TRIM31可以对MAVS上第10311461位点的赖氨酸进行K63位泛素化修饰,进而增强MAVS多聚体的形成和活化,促进I型干扰素的分泌,抑制病毒的复制;体内实验进一步证实TRIM31缺陷小鼠更易被RNA病毒(VSVSeV)所感染。这一研究成果证明了TRIM31在天然免疫应答中的作用,阐明了TRIM31调控RNA病毒介导的天然免疫信号通路的具体机制;同时,本研究还发现了TRIM31MAVS的泛素化修饰是MAVS形成多聚化并活化下游信号通路的重要原因,这进一步完善了抗病毒天然免疫信号转导的调控通路。

  高成江,教授,博士生导师,国家杰出青年科学基金获得者,山东省泰山学者特聘教授,山东省感染与免疫重点实验室主任。高成江教授长期从事固有免疫信号通路研究。近年来,作为通讯作者在Nature Immunology, Journal of Experimental Medicine, Nature Communication, PLOS Pathology, Journal of Immunology等国际知名杂志发表论文20余篇。本研究得到国家自然科学基金杰出青年基金等项目资助。


 
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