近日，基础医学院举办第141期创新论坛，邀请上海交通大学附属仁济医院、上海市肿瘤研究所的桂俊研究员作题为“肿瘤浸润CD8+T细胞功能失活与重塑”的学术报告。论坛由基础医学院张利宁教授团队承办。
报告中，桂俊研究员首先指出肿瘤细胞通过异常高表达并分泌内分泌因子FGF21，直接导致关键的CD8+T杀伤细胞功能耗竭。研究揭示，FGF21如同一个“分泌的免疫检查点”，通过与CD8+T细胞上的特定受体（FGFR1-KLB）结合，过度激活其内部的AKT-mTORC1-SREBP1信号通路，导致细胞内胆固醇代谢紊乱，过量游离胆固醇蓄积；同时，FGF21还能驱动肿瘤微环境中的脂肪细胞发生脂质分解，释放的游离脂肪酸引发CD8+T细胞脂质过氧化，破坏线粒体功能。通过这双重代谢机制，肿瘤微环境被重塑为高度免疫抑制状态。
针对这一发现，研究团队提出了创新性治疗策略。通过药理学方法阻断FGF21的信号作用或抑制脂肪细胞脂质分解，可有效逆转免疫抑制状态，显著增强CD8+T细胞的抗肿瘤活性。此外，团队还探索了多种创新性联合策略，包括低剂量节拍化疗和新型mRNA基因治疗等，在临床前研究中证实这些方法能成功重塑CD8+T细胞功能，为克服现有免疫治疗耐受提供了全新思路。
报告结束后，与会师生围绕该通路机制细节、FGF21在不同细胞中的作用有何区别以及如何与其他疗法联用等前沿议题展开了热烈而深入的讨论。本次论坛为学院师生提供了宝贵的学术交流机会，对促进肿瘤免疫治疗研究具有重要意义。
