荣乃康,基础医学院2021级硕博连读研究生,师从孙金鹏教授。研究方向为G蛋白偶联受体的配体发现与功能研究,系统解析了TAAR1受体的配体识别及信号转导机制,为选择性激动剂的设计提供了理论指导,也为研究GPCR介导的感官感知、微环境感知及相关疾病靶点开发提供了新见解。在读期间,他共参与发表论文8篇,其中以共同第一作者身份在国际顶级期刊Cell发表3篇,并在Nature、Molecular Cell、Nature Communications等期刊发表多项研究成果。研究生期间,他荣获国家奖学金、山东大学博士生一等学业奖学金、山东大学研究生优秀成果奖,获批国家自然科学基金青年学生基础研究项目(博士研究生)资助等。
受体为钥:探寻生命信号的分子密码
谈及研究方向,荣乃康首先提到的是G蛋白偶联受体(GPCR)。作为一类重要的膜蛋白家族,GPCR广泛参与人体多种生理过程,并与疾病发生发展密切相关。当前,关于感知觉相关GPCR,尤其是嗅觉GPCR如何实现特异性配体识别、如何介导下游信号传递,以及如何参与生命活动调控,仍存在诸多尚未完全阐明的机制问题,亟需借助生化验证平台、结构生物学及计算机辅助设计等手段加以深入解析。
荣乃康所在团队长期关注感知觉相关GPCR,尤其是嗅觉GPCR的分子识别机制及其与疾病相关机制之间的联系。在此基础上,团队围绕受体结构、信号传递和分子作用机制开展系统研究,力图从微观结构层面解释复杂生命现象。
基础研究的魅力,在于从最细微的分子结构出发,逐步揭示生命运行的内在规律。荣乃康提到,团队此前围绕TAAR1开展相关研究,明确了该受体与精神分裂症相关机制之间的关联,并进一步从分子机制、小分子化合物设计及疾病表型改善等方面进行探索。对他而言,这类研究不仅需要扎实的实验技术,更需要对科学问题保持长期关注与持续追问。

微光成像:在实验细节中捕捉转机
在科研推进过程中,荣乃康深切认识到,科学研究并非一蹴而就,而是在持续探索、反复验证和不断优化中逐步接近问题本质的过程。嗅觉GPCR作为一类重要的膜蛋白受体,其研究本身具有较高技术难度:一方面,其在体内表达水平较低;另一方面,在蛋白纯化过程中易发生聚集。对于依赖冷冻电镜技术解析受体复合物结构的研究而言,获得表达量充足、构象稳定且分散状态良好的蛋白复合物颗粒,是课题顺利推进的重要基础。
围绕这一关键问题,荣乃康与团队进行了系统性的实验优化。他们通过引入蛋白标签以提高受体表达量,尝试新的实验体系以改善复合物解聚状态,并持续调整缓冲体系、纯化条件及相关实验参数。在这一过程中,每一次条件筛选与方案修正,既是对实验技术路径的完善,也是对受体性质和问题机制的进一步理解。
令他印象深刻的一次进展,源于实验条件中的一次偶然偏差。某次实验中,缓冲液pH值未按原计划调整,导致体系整体偏酸,却意外获得了状态较为理想的复合物样品。回忆起这次经历,荣乃康说:“一些小小的失误,可能最后反而会成就一个结果。”这一看似偶然的实验现象,成为后续优化实验条件的重要依据,也为课题推进提供了新的思路。
这段经历使荣乃康更加深刻地体会到,科研工作不仅是对既定假设的验证,更是在复杂实验现象中发现规律、在细微条件变化中寻找突破的过程。暂时未达预期的实验结果,并不意味着探索的停滞;相反,它们往往为后续研究提供新的线索和方向。正是在对实验细节的审慎把握、对异常结果的理性分析以及对科学问题的持续追问中,科研工作得以不断向前推进。
平台托举:在团队沃土中积蓄力量
在科研推进过程中,导师孙金鹏教授的指导与团队平台的支撑,为荣乃康的成长提供了重要力量。初入基础医学院时,学校冷冻电镜平台尚在建设完善之中。为完成关键数据收集,团队常需前往上海、深圳、北京等地,依托外部平台开展实验。随着山东大学生物医学结构表征中心逐步建成并投入使用,团队在结构生物学研究中的实验条件不断完善,也为荣乃康后续开展GPCR相关研究提供了更有力的支撑。平台条件的改善,让他更加真切地感受到,个人成长始终与学科建设、团队积累紧密相连。正是在这样的学科平台和团队积累中,荣乃康真正进入了结构生物学与GPCR研究的广阔天地。
荣乃康回忆,孙老师曾鼓励他说:“科研不可能一帆风顺,即使暂时没有正结果,否定一个错误方法,或者知道一个不好的条件,也是一种进步。”正是在这样的训练中,荣乃康逐渐认识到,科研进展并不只体现在最终获得的阳性结果中,也体现在对错误路径的排除、对关键变量的厘清和对研究思路的持续优化之中。每一次条件筛选、每一次结果复盘,都是对科学问题更进一步的靠近;而将复杂困难拆解为可分析、可验证的具体问题,也成为他在长期科研训练中形成的重要能力。
谈及孙金鹏教授团队,荣乃康坦言自己十分幸运。团队严谨而开放的科研氛围,使他在一次次讨论、实验和总结中不断成长;团队成员之间的支持与鼓励,也帮助他在科研压力中保持稳定心态。正如他所说:“科研的失败并不是生活的失败。”这份清醒与从容,使他能够在长期科研训练中保持持续热情。

面向刚刚开启科研训练的学弟学妹,荣乃康也分享了自己的思考:“迷茫是正常的,不知道自己未来的方向是什么也是正常的。重要的是在进入团队后主动沟通、积极请教,在交流中不断明确研究方向,并将个人兴趣与团队整体研究目标相结合,在实践中逐步建立属于自己的科研坐标。”唯有保持对科学问题的好奇、对实验探索的耐心,以及对生活本身的热爱,才能在长期而细致的科研训练中积累力量、稳步前行。

从GPCR结构解析到分子机制探索,从实验条件的细微变化到研究思路的不断深化,荣乃康的科研之路,是在具体问题中积累判断、在反复验证中淬炼思维、在团队协作中不断成长的过程。未来,他也将继续扎根基础医学研究,在微观结构与生命现象之间,寻找更清晰的答案。